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重要消息

网赌有哪些大平台该研商结合了基因组和转录组测序,来自United States圣犹达儿童商量卫生站的钻研人口经过基因组分析

正规赌博十大app排名,近日,圣犹大儿童研究医院等科研人员在Nature Genetics上发表了题为“Genomic
subtyping and therapeutic targeting of acute
erythroleukemia”的文章,提出了急性红白血病的基因组分型,为进一步开展该疾病的靶向治疗提供理论依据。

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十大网赌靠谱平台,网赌有哪些大平台,急性红白血病(Acute
erythroleukemia,AEL)是以非红系原始细胞出现和/或未成熟红系细胞的异常增生为特征的高危白血病,遗传基础尚不清楚,在骨髓发育不良和骨髓白血病的诊断方面存在争议。在本研究中,科研人员比较了159例非AEL髓系紊乱的儿童和成人AEL患者的基因组特征,并定义为5个具有不同转录谱的年龄相关亚组,即成人,TP53突变;NPM1突变;KMT2A突变/重排;成人,DDX41突变;儿童,NUP98重排。不同基因组特征对预后影响不同,NPM1突变和HOXB9过度表达与预后良好相关,TP53、FLT3或RB1的变化与生存率差相关。45%的病例存在靶向信号突变,包括ALK和NTRK1的复发性突变,后者驱动对TRK抑制敏感的红系白血病发生。AEL的基因组图谱研究为该疾病的准确诊断和风险分层提供了参考,并为这一高风险白血病的靶向治疗的尝试提供了理论依据。(摘译自Nature
Genetics, Published: 29 March 2019)

网上正规赌博十大网站,作者:ReductionC

由圣裘德儿童研究医院和慕尼黑白血病实验室进行的研究结果今天作为最新摘要提交给了美国血液学会年会。该研究整合了基因组和转录组测序,以提供迄今为止最详细的急性髓细胞性白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS)分类。

导 语

十大网络赌博排行榜,研究人员对598名患有AML的成年人和706名患有MDS的成年人进行了全基因组测序和转录组测序(RNA-seq)。研究人员发现了支持几种不同生物学亚组的证据。他们发现了可协同驱动白血病发展并预测不良预后的突变,以及表明对治疗反应积极的突变组。

在过去十年间,关于急性髓性细胞白血病的诊断治疗已经有了长足的发展,许多与其相关的关键标志物被鉴定出来,然而包括急性红白血病在内的几种AML亚型的相关研究依旧进展迟缓。近日,来自美国圣犹达儿童研究医院的研究人员通过基因组分析,为AEL的诊断与靶向治疗带来了新机遇。

澳门大赌场娱乐场官网,这些疾病具有复杂的基因组背景,如果我们想对这些患者进行最佳治疗,我们就不能忽略这些疾病,第一作者,演讲者圣裘德病理学系的Ilaria
Iacobucci博士说。过去五年来,AML的治疗方法几乎没有改变,因此我们需要更好地了解基因组变化的本质,以便为这些患者提供新的治疗方法。

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由于密集的测序工作,在过去的十年中,我们对这些疾病的遗传学的了解已大大提高。然而,这些研究大多数使用基于靶向测序的方法或仅限于特定的亚型。现在,通过整合全基因组和转录组测序,研究人员可以进一步阐明这些疾病的生物学。

AEL是一种高风险的白血病亚型,主要表现为红白两系细胞的恶性增生,多发于成人且生存率仅为10%,但是目前关于AEL的遗传基础了解尚浅,围绕其的诊断方式也一直存在争议。在Nature
Genetics发表这项研究中,研究人员完成了迄今为止关于AEL最为全面的基因组分析,并将其分成了6个与年龄相关的亚组,这些亚组具有不同的基因突变及表达模式并且针对不同的亚组,治疗方案的结果也各不相同。

AML和MDS相似,因为它们都源自造血干细胞中发生的畸变并导致分化受损。但是,这些疾病在未成熟白细胞(母细胞)计数和细胞形态方面有所不同。研究人员希望更多地了解疾病如何分成遗传亚组,以根据其生物学信息为治疗提供依据。

基因组分析结果显示,45%的AEL患者存在驱动细胞失控生长有关的信号通路突变,包括与各类酪氨酸激酶信号分子有关的突变。除此之外,研究人员还开发了一种NTRK1和TP53突变的高渗透性红细胞白血病小鼠模型,其对Latrrectinib(口服选择性NTRK1抑制剂)高度敏感,这证实了开发与这些信号通路相关的选择性抑制剂,将会是治疗相对于亚型的AEL的有效手段。

圣裘德病理学系副主任,副主任查尔斯穆里根汉(Charles
Mullighan)博士说:这项工作揭开了突变的面纱,这些突变共同驱使具有相似或不同行为的病例组。综合癌症中心。它有力地支持了该领域的发展方向,需要无偏测序来准确诊断和对患者进行风险分层。

该论文的作者之一,圣犹达儿童研究医院的Charles
Mullighan表示:“对于AEL患者来说,基因以及基因表达谱的改变是其诊断和预后的强有力信号,应该将其纳入诊断和预后评价的标准中;这项研究打破了之前对AEL诊断方法的争议,开启了重新理解以及治疗AEL的新时代”。

Mullighan说:对于所有类型的白血病,我们都努力将测序方法中的信息拼凑在一起,以找到最佳的结果预测指标。这里的数据可以使预后更加清晰,最终可以最终帮助识别需要更多或更少治疗的患者。

重新定义AEL

这些发现证明了不同的突变模式如何促进白血病细胞的生长。例如,通常认为其疾病具有NPM1突变的患者预后良好。研究人员发现,可以根据其他突变的存在情况进一步细分该亚组,以表明谁最有可能产生有利的应答,因此可能不需要那么严格的治疗方案。

从人类第一次发现白血病到现在已经过去了近一个世纪,但是在髓性细胞白血病谱中准确定义AEL一直是一个挑战。关于AEL的诊断标准自2016年以来一直不断改变,一些之前被认为是AEL的病例被重新划分到了AML或者骨髓增生异常综合症中,究其原因主要是由于AEL的基因组基础仍然不明朗。尽管AEL、AML以及MDS都是骨髓细胞癌的一种,但是分类不同,需要的治疗方法以及治疗强度也是不一样的。

这项工作还揭示了有关由RUNX1突变引发的AML的新发现。根据世界卫生组织的分类,仅暂时将这些突变视为一个独特的亚组。但是,新结果表明RUNX1
AML是一种预后较差的独特亚型。

本研究的研究人员对159名患有AEL的儿童和成人和1903名非AEL骨髓疾病(包括AML和MDS)的数据进行比较,囊括了全基因组、全外显子组和全转录组测序这三种类型。这些数据的患者来源广泛,包括美国、欧洲、新加坡、日本以及澳大利亚,年龄范围下至婴儿,上至60岁以上的成年人。从基因突变的角度证实了按照2016年更新的诊断标准后将许多AEL的病例划分为AML或者是MDS是没有依据的。

慕尼黑白血病实验室的共同资深作者,医学博士Torsten
Haferlach说:当您在显微镜下观察癌细胞的数量时,我们所有人都认为评估是不完整的。我们现在有前进的选择和能力,可以解决这些情况下存在的所有已知靶标和表达模式。我们的这种规模的首次研究表明,这种方法可行且适用于常规临床应用。

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WHO2008分类AEL、AML以及MDS患者

的基因突变统计

寻找AEL高频突变

该论文的第一作者,圣犹达Mullighan实验室的Ilaria Iacobucci
博士表示:“我们发现患有AEL、AML和MDS的患者体内存在许多相同的突变,但是这些突变的频率以及模式大相径庭。研究结果证实了AEL是一种特殊的亚型,这提供了关于在儿童和成人疾病进展与变化的新见解”。

例如,在AEL亚型中,肿瘤抑制基因TP53会发生单点或双点突变,而这类突变主要发生在老年患者中。在基因组分析中,TP53突变占全部病例的32%,该突变的长期生存率为0,预后不良。相比之下,大约12%的成年AEL患者属于NPM2基因突变亚型,这类突变的预后较好,超过87%的患者可以长期生存。

除此之外,研究者还发现了一些其他AEL亚组的基因突变类型,包括NUP98基因的重排,KMT2A基因的突变或重排以及DDX41基因突变。

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AEL的常见基因突变类型

药物精准靶向AEL

这篇文章的共同作者,来自MLL慕尼黑白血病实验室的Torsten
Haferlach博士认为:“鉴定AEL的基因组基础还可以作为确定信号通路中新的治疗靶点和有效性的早期证据。”
激酶有助于调节基因活性,在癌症患者中也常常会发现激酶相关的基因突变。例如TP53和NTRK1突变的AEL小鼠模型对于抑制剂Larotrectinib就非常敏感,在使用Larotrectinib三个月后,小鼠中几乎检测不到AEL,该论文的通讯作者Mullighan表示:“该结果强调了此类抑制剂在未来临床试验中的潜在作用”。

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给药Larotectinib后的AEL小鼠生存曲线

参考文献:

I. Iacobucci et al., “Genomic subtyping and therapeutic targeting of
acute erythroleukemia,” Nat. Genet., vol. 51, no. 4, pp. 694–704, 2019.

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