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临床中有一类弱精症患者,发现与异常表型相关联的基因

网赌哪个平台安全正规,精子缺陷是男性不育的直接原因,包括精子数量减少、能动性降低和形态异常。研究表明超过80%的男性不育是由精子能动性受损引起的,而精子形态对精子移动起了至关重要的作用。有缺陷的精子形态涉及精子头部、颈部、中段或尾部的多种表型。其中,精子鞭毛的多发形态异常(MMAF)包括卷曲、弯曲、不规则、短或/和缺失,以及超微结构缺陷。这些因素能导致精子形态异常和活力降低。

谁有可靠的网赌网站,专家张锋教授与杨慎敏共同牵头的男性不育多中心研究发现,导致人类精子鞭毛多发形态异常的两个新致病基因CFAP43和CFAP44,为男性不育的分子诊断和遗传咨询提供了新的理论指导。

,安徽医科大学第一附属医院曹云霞教授团队与复旦大学附属妇产科医院张锋教授团队以及法国格勒诺布尔大学Pierre
F. Ray教授合作,以“TTC21A基因缺陷导致弱畸精子症”
为题在国际遗传学权威杂志《美国人类遗传学杂志》发表。此研究发现了导致人类弱畸精子症的新致病基因TTC21A,首次阐述了TPR蛋白与人类男性不育之间的关系。此成果的发表也是安徽医科大学第一附属医院生殖医学团队研究成果第三次发表在美国人类遗传学杂志。

全国网上十大正规赌博,网上赌搏网址大全,四川大学华西第二医院研究人员发现男性精子鞭毛多发形态异常相关基因突变,文章发表在Nature
Communications杂志上。网赌有哪些大平台 1
研究者在2个近亲结婚家系中,发现2名精子鞭毛多发形态异常(MMAF)的不育患者,经过全外显子组测序和分析,发现两名患者均存在QRICH2基因的纯合无义突变。

网络赌博信誉平台投注,网赌有哪些大平台,赌博信誉平台排行榜,据悉,疾病遗传学领域知名的《美国人类遗传学杂志》(该期刊影响因子达10.7)在线发表了该项男性不育多中心研究成果。

研究以来自安徽医科大学第一附属医院和南京医科大学附属苏州市立医院共65名精子鞭毛形态多发异常患者为研究对象,采用外周血全外显子组测序WES技术,在一例近亲家系和两例散发患者中鉴定到了MMAF新的致病基因TTC21A的双等位基因突变。

研究者利用基因敲除技术,构建了QRICH2基因的KO小鼠,发现QRICH2
KO小鼠表现出MMAF表型,
证明QRICH2为MMAF新的致病基因。同时通过TMT定量蛋白质组学方法并结合功能实验,证实QRICH2能够稳定并上调与精子鞭毛结构发育相关的蛋白,揭示其在精子鞭毛形成过程中的重要作用。

如今,不孕不育已引起了社会的广泛关注。在全球育龄人群中,不孕不育夫妇占10%-15%,其中因男性因素导致不育者占40%-50%。据了解,一方面,精子的运动能力对于人类繁衍至关重要;另一方面,在孕育生命的过程中,精子正常的结构形态也是保证完成受精的基础,而“精子”要是长得不好,受孕则会产生困难。不过,以往,如果一位男性被诊断为弱精症,临床医生往往会建议这类患者服用增加精子活力的药物,这就使得部分MMAF精子症患者无法得到有效治疗。

据悉,世界卫生组织发布的结果已将不孕不育与心血管疾病和肿瘤列为当今影响人类生活和健康的3大主要疾病,其中男性因素约占50%。此次发现的新致病基因TTC21A(tetratricopeptiderepeat
domain
21A)(MIM:611430),又称IFT139A,位于3p22,包含30个外显子,主要在肺及睾丸组织中表达,编码的蛋白含有数个TPR(tetratricopeptiderepeat)重复结构域。研究表明TPR结构域对哺乳动物的纤毛功能有重要影响,但这些TPR结构域蛋白的异常是否会造成人类精子鞭毛发生异常从而导致男性不育未见报道。研究者在MMAF患者中鉴定到TTC21A的2个纯合无义突变和2个复合杂合突变。精子RT-PCR实验、cDNA测序结合生物信息学分析软件(SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster)的分析数据确定了这些突变的致病性,明确了TPR蛋白和男性不育之间的联系。

此外,遗传学诊断中的基因诊断是男性不育诊疗中必不可少的一项内容,发现与异常表型相关联的基因,并将其作为临床上结合相关特异表型的诊断靶点,是未来男性不育遗传学基因诊断中的一个发展方向。本研究发现QRICH2
为男性不育新的致病基因,因此QRICH2有害突变的筛选对于男性不育的临床分子诊断具有重要意义。

在人们的印象中,精子长得不是都跟小蝌蚪一样吗?其实不然。张锋告诉记者,临床中有一类弱精症患者,他们虽然有精子,但是精子的活力却不足。在这些弱精症患者中,一部分病人的精子尾巴特别短或者畸形,无法游向卵子。张锋说,这种精子短尾、卷尾畸形等鞭毛多发形态异常,也是导致男性不育的重要原因之一。

据了解,合研究团队还利用CRISPR/Cas9技术建立了基因敲除小鼠模型,验证了TTC21A是MMAF新的致病基因:Ttc21a纯合突变的雄鼠由于精子活力下降和形态的畸形,表现出生育力下降甚至不育的症状。

据了解,影响精子形态的机制尚未完全清楚,但前人的研究表明基因突变可能是主要的病因之一。由张锋教授领导的多中心研究团队,通过与苏州市立医院、烟台毓璜顶医院、南京医科大学第一附属医院、上海市第一人民医院、沈阳菁华医院等协作,发现了CFAP43和CFAP44基因的罕见突变是导致MMAF的重要原因。

近年来,曹云霞教授与张锋教授就畸形精子症的遗传学研究展开深度合作,取得了丰硕的成果:先后研究揭示了多个导致MMAF的致病基因,包括CFAP43、CFAP44、CFAP69、FSIP2和WDR66等,成果发表在《Journal
of Medical Genetics》、《Journal of Genetics and
Genomics》、《Reproductive BioMedicine
Online》等杂志上,为男性不育诊疗的发展做出了较大的贡献。此次合作研究成果揭示了TTC21A的双等位基因可以导致弱畸精子症(精子运动能力下降和精子畸形),从而导致男性不育。这项新的研究成果将为男性不育患者的精确诊断、遗传咨询和临床治疗提供理论依据,为相关不孕不育家庭的治疗带来希望。

精子的鞭毛有问题,是否暗示着身体里的其他问题呢?其所携带的基因缺陷对后代有什么遗传风险呢?

张锋教授课题组发现的CFAP43和CFAP44致病基因为常染色体隐性遗传。换句话说,有此类突变的MMAF男性患者在备孕时,只要其配偶的卵子是正常的,那么通过辅助生殖生育技术孕育的后代即便是男孩,也不会遗传父亲的畸形精子症。这也为其后代的遗传咨询提供了新的理论指导。

张锋教授说,明确MMAF病因将为相关患者的诊断、辅助生殖技术的干预、遗传咨询等提供全新思路,最终丰富男性不育基因筛查清单,为中国优生优育提供有力支撑。

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